The impact of laparoscopic surgery in colorectal cancer resection with respect to the development of liver metastasis in the long-term / Impacto da cirurgia videolaparoscópica em ressecções de câncer colorretal quanto ao desenvolvimento de metástases hepáticas a longo prazo

INTRODUCTION: Colorectal cancer (CRC) shows high incidence and mortality worldwide, particularly in Western and developed countries. The objective of this study is to evaluate the oncologic results during a minimum follow-up of 2 years of curable CRC patients submitted to laparoscopic resection in our environment, regarding to the development of hepatic metastases. METHODS: Medical records of 189 colon and rectal patients with potentially curable adenocarcinoma who have been submitted to laparoscopic resection have been reviewed through a retrospective cohort between January 2005 and March 2012 at a single institution regarded as reference to this type of treatment. Pearson's X² and Long-rank tests have been used for statistical analysis and data was analyzed by statistic package STATA version 11.0. RESULTS: The eligible population for the study was 146 patients, 91 women (62%), with a mean age of 61 ± 13 years. Minimum follow-up was 24 months, having an mean follow-up of 60 ± 27 months and an mean follow-up of global disease recurrence of 27 ± 11 months. Hepatic metastases occurred in 7.5% of the population, most from stage III, and the mean recurrence period was 25 ± 16 months. CONCLUSIONS: Laparoscopic resection for potentially curable CRC in this cohort did not change the long-term incidence of hepatic metastases, considering that our results are comparable to large randomized clinical trial results. Laparoscopic resection was effective and safe for analyzed patients, regarding long-term oncologic results.

INTRODUÇÃO: O câncer colorretal (CCR) apresenta elevada incidência e mortalidade mundial, especialmente nos países ocidentais e desenvolvidos. O objetivo deste estudo é avaliar, durante um seguimento mínimo de 2 anos, pacientes com CCR potencialmente curável submetidos a ressecções laparoscópicas, em relação ao surgimento de metástases hepáticas. MÉTODOS: Através de coorte retrospectiva foram revisados os prontuários de 189 portadores de adenocarcinoma de cólon e reto potencialmente curáveis, submetidos a ressecção laparoscópica entre janeiro de 2005 e março de 2012, numa única instituição considerada de referência neste tipo de tratamento. Para análise estatística foram usados o teste X² de Pearson e o teste Log-rank, e os dados foram analisados pelo pacote estatístico STATA versão 11.0. RESULTADOS: A população elegível do estudo foi de 146 pacientes, sendo 91 mulheres (62%), com idade média de 61 ± 13 anos. O seguimento mínimo foi de 24 meses, sendo o tempo médio de seguimento de 60 ± 27 meses, e o tempo médio de recorrência global da doença de 27 ± 11 meses. Metástases hepáticas ocorreram em 7,5% da população, a maioria proveniente do estadio III, e o tempo médio de recorrência no fígado foi de 25 ± 16 meses. CONCLUSÕES: Para esta coorte a ressecção do CCR potencialmente curável por via laparoscópica não modificou a incidência de metástases hepáticas a longo prazo, ao comparar nossos resultados aos dos grandes ensaios clínicos randomizados. Para os pacientes analisados, a ressecção laparoscópica foi eficaz e segura em relação aos resultados oncológicos a longo prazo.

Analysis of neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic element in the response to neoadjuvant therapy in rectal cancer / Análise da relação neutrófilo-linfócito como elemento prognóstico na resposta à terapia neo-adjuvante no câncer do reto

INTRODUCTION: The previous radio-chemotherapy approach is highly relevant in the management of rectal cancer, collaborating on organ functional preservation, being performed prior to surgery. The inflammatory response plays an important role in this treatment. OBJECTIVE: It consists in correlating the number of peripheral lymphocytes and the neutrophil/lymphocyte ratio in the peripheral blood with tumor response to neoadjuvant therapy. METHODS: Review of medical records of patients with rectal cancer in HMSJ and HSJ Oncology Services since 2009 - cases submitted to neoadjuvant treatment with radio-chemotherapy. RESULTS: Of those 96 patients with this disease who underwent neoadjuvant therapy with radio-chemotherapy, 35 patients were eligible; complete tumor response was observed in 11 cases (31%), and 9 were submitted to surgical treatment. Comparing the leukocyte parameters between patients with complete response (CR) and incomplete response (IR) the following values were observed: total number of leukocytes (mean) CR 7390.9 × IR 7220.4 (p = 0.8); total lymphocytes CR 2103 × IR 1960.9 (p = 0.4); neutrophil/lymphocyte ratio CR 3.55 × IR 3.79 (p = 0.5). The mean radiotherapy dose was 49.1 Gy, with CR 47.3 × IR 50.0 (p = 0.06). CONCLUSION: It was not possible to demonstrate in this study a significant relationship between complete tumor response to neoadjuvant therapy with respect to blood leukocyte parameters analyzed. (AU)

INTRODUÇÃO: A abordagem radio-quimioterápica previa apresenta grande relevância no manuseio do câncer de reto, colaborando na preservação funcional do órgão, sendo realizada previamente à cirurgia. A resposta inflamatória tem papel importante neste tratamento. OBJETIVO: Consiste em correlacionar o número de linfócitos periféricos e a relação neutrófilos/linfócitos no sangue periférico com a resposta tumoral à terapia neo-adjuvante. MÉTODOS: Revisão de prontuários dos pacientes portadores de câncer retal dos serviços de Oncologia do HMSJ e HSJ, desde 2009, casos submetidos ao tratamento neo-adjuvante com radio-quimioterapia. RESULTADOS: Do total de 96 pacientes portadores desta enfermidade, submetidos à terapia neo-adjuvante com radio-quimioterapia foram elegíveis 35 pacientes, tendo sido observada resposta completa tumoral em 11 casos (31%), e nove foram submetidos ao tratamento cirúrgico. Na comparação dos parâmetros leucocitários entre os pacientes com resposta completa (RC) e resposta incompleta (RI) foram observados os seguintes valores: número total de leucócitos (média) RC 7390,9 × RI 7220,4 (p = 0,8); linfócitos totais RC 2103 × RI 1960,9 (p = 0,4); relação neutrófilo/linfócito RC 3,55 × RI 3,79 (p = 0,5). A dose radioterápica média foi de 49.1 Gy, sendo RC 47,3 × RI 50,0 (p = 0,06). CONCLUSÃO: Não foi possível demonstrar no presente estudo relação significativa entre resposta completa tumoral à terapia neo-adjuvante nos parâmetros analisados do perfil leucocitário. (AU)

T300A GENETIC POLYMORPHISM: a susceptibility factor for Crohn?s disease? / Polimorfismo genético T300A: fator de susceptibilidade para doença de Crohn?

Context Crohn’s disease is characterized by a chronic and debilitating inflammatory disorder of the gastrointestinal tract. Several factors may contribute to its development. From extensive studies of the human genome, the polymorphism T300A of the gene ATG16L1 (autophagy-related 16-like 1) has been related to increased risk of developing this disease. Objectives Analyze the role of polymorphism T300A (rs2241880) in patients with Crohn’s disease. Methods 238 samples from (control group) and 106 samples from patients with Crohn’s disease recruited at five Southern Brazilian reference centers were evaluated. The genotyping consisted of the amplification via Polymerase Chain Reaction of the genomic segment encompassing T300A, followed by Restriction Fragment Length Polymorphism analysis. The amplicons and fragments were separated by agarose gel electrophoresis and confirmed under ultraviolet light. Results The genotype AG was more prevalent among patients and controls (50% vs 44.8%), followed by genotypes AA (26.4% vs 35.1%) and GG (23.6% vs 20.1%). The frequency of the allele G of the polymorphism T300A was higher in the group of patients with Crohn’s disease (48.6%) than in controls (42.4%), although not reaching statistical significance. Conclusions It was not possible to confirm the increased susceptibility on development of Crohn’s disease conferred by polymorphism T300A. .

Contexto A doença de Crohn caracteriza-se por uma desordem inflamatória, crônica e debilitante do trato gastrointestinal. Diversos fatores contribuem para seu desenvolvimento. A partir da realização de estudos amplos do genoma, o polimorfismo T300A do gene ATG16L1 (autophagy-related 16-like 1) tem sido relacionado com aumento de susceptibilidade ao desenvolvimento desta doença. Objetivos Analisar a incidência do polimorfismo T300A (rs2241880) em pacientes com doença de Crohn. Métodos Foram analisadas 238 amostras de doadores de sangue (grupo controle) e 106 amostras de pacientes com doença de Crohn, procedentes de cinco centros. A genotipagem consistiu em amplificação do segmento gênico T300A, via reação em cadeia da polimerase, seguidos da análise de polimorfismo de comprimentos dos fragmentos de restrição. Os amplicons e fragmentos foram separados via eletroforese em gel de agarose e visualizados sob luz ultravioleta. Resultados O genótipo AG foi mais prevalente entre os pacientes e controles (50% vs 44,8%), seguido dos genótipos AA (26,4% vs 35,1%) e GG (23,6% vs 20,1%). A freqüência do alelo G do polimorfismo T300A foi maior no grupo de pacientes com doença de Crohn (48,6%) do que nos controles (42,4%), embora sem significância estatística. Conclusões Não foi possível confirmar o aumento de susceptibilidade à doença de Crohn conferido pelo polimorfismo T300A. .

Extracellular polysaccharide production by a strain of Pleurotus djamor isolated in the south of Brazil and antitumor activity on Sarcoma 180

Polysaccharides with medicinal properties can be obtained from fruiting bodies, mycelium and culture broth of several fungus species. This work was carried out in batch culture using a stirred tank reactor with two different initial glucose concentrations (40-50 g/L) and pH values (3.0-4.0) to enhance extracellular polysaccharides production by Pleurotus djamor UNIVILLE 001 and evaluate antitumor effect of intraperitonial administration of Pleurotus djamor extract on sarcoma 180 animal model. According to factorial design, the low pH value (pH 3.0) led to a gain of 1.6 g/L on the extracellular polysaccharide concentration, while glucose concentration in the tested range had no significant effect on the concentration of polysaccharide. With 40 g/L initial glucose concentration and pH 3.0, it was observed that yield factor of extracellular polysaccharide on substrate (Y P/S = 0.072) and maximum extracellular polysaccharide productivity (Q Pmax = 11.26 mg/L.h) were about 188% and 321% respectively higher than those obtained in the experiment performed at pH 4.0. Under these conditions, the highest values of the yield factor of biomass on substrate (Y X/S = 0.24) and maximal biomass productivity (Q Xmax = 32.2 mg/L.h) were also reached. In tumor response study, mean tumor volume on the 21th day was 35.3 cm³ in untreated group and 1.6 cm³ in treated group (p = 0.05) with a tumor inhibition rate of 94%. These impressive results suggests an inhibitory effect of P.djamor extract on cancer cells.

Toxicity of azathioprine: why and when? analysis of the prevalence of polymorphism in Joinville, SC, Brazil / Toxicidade da azatioprina: por que e quando? análise da prevalência de polimorfismo em Joinville, SC

CONTEXT: The use of thiopurine drugs such as azathioprine and 6-mercaptopurine has become quite common in the treatment of inflammatory bowel disease, transplantation and acute leukemias. Despite their effectiveness, these drugs are capable of causing drug-induced toxicity with the risk of death by myelosuppression. It is now known that these complications occur because of genetic polymorphisms of the thiopurinemethyltransferase (TPMT) enzyme, responsible for its metabolism. OBJECTIVE: To assess the prevalence of thiopurine methyltransferase polymorphisms in the population of Joinville, SC, Brazil. METHODS: We analyzed the frequency of four main allelic variants of the TPMT gene in 199 blood donors from Joinville, from February to April 2010. RESULTS: The normal allele ("wild-type") was found in 93.9% of subjects studied. TPMT variants were detected in 12 subjects (6.03%). CONCLUSIONS: From this study, it was estimated at 6% the risk of toxicity by the administration of azathioprine and 6-mercaptopurine to patients in Joinville.

CONTEXTO: A utilização de drogas tiopurinas como a azatioprina e a 6-mercaptopurina tem se tornado bastante frequente no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, transplantes e leucemias agudas. Apesar de sua efetividade, estas drogas são capazes de causar toxicidade droga-induzida com risco de morte através de mielossupressão. Sabe-se hoje que estas complicações ocorrem em decorrência de polimorfismos genéticos da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT), responsável por sua metabolização. OBJETIVOS: Avaliar a prevalência do polimorfismo do gene da TPMT na população de Joinville, SC. MÉTODOS: Foi analisada a frequência das quatro principais variantes alélicas do gene da TPMT em 199 doadores de sangue da cidade de Joinville, SC, no período de fevereiro a abril de 2010. RESULTADOS: O alelo normal ("selvagem") foi encontrado em 93,9% dos indivíduos estudados. Variantes da TPMT foram detectadas em 12 sujeitos (6,03%). CONCLUSÕES: A partir do presente estudo, pode-se estimar em cerca de 6% o risco de toxicidade na administração de azatioprina e 6-mercaptopurina a pacientes em Joinville.

Perfil dos pacientes ambulatoriais com doenças inflamatórias intestinais / Outpatients profile with inflammatory bowel disease

INTRODUÇÃO: As doenças inflamatórias intestinais são enfermidades crônicas, que afetam significativamente a qualidade e expectativa de vida dos pacientes. Existe polimorfismo clínico e a abordagem terapêutica tem sido modificada nos últimos anos. OBJETIVO: Reavaliar o perfil dos pacientes em acompanhamento ambulatorial analisando o comportamento das doenças, sua prevalência e conduta terapêutica. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal da última atualização da base de dados dos pacientes de ambulatório de doença inflamatória intestinal em 2010. Os itens analisados foram sexo e idade dos pacientes, tipo da doença (retocolite ulcerativa ou doença de Crohn), localização da doença, tipo de medicação em uso, e se os pacientes estavam sintomáticos ou assintomáticos na última consulta. RESULTADOS: Foram estudados 171 pacientes. O sexo feminino mostrou-se predominante (60,8 por cento) e a média de idade dos pacientes foi de 42,3, variando de 16 a 84 anos. Em relação ao tipo de doença inflamatória, a retocolite ulcerativa mostrou-se mais prevalente (58,5 por cento). As localizações mais frequentes na retocolite ulcerativa foram pancolite e retite, ambas com 26 por cento (n=26). Na doença de Crohn a localização ileocolônica foi a mais prevalente, com 47,9 por cento (n=34), sendo seguida pela colônica com 25,4 por cento (n=18). A monoterapia foi a mais utilizada, correspondendo a 54,4 por cento dos pacientes, sendo que os imunossupressores foram as drogas de uso mais frequente (35,5 por cento). A associação de medicamentos foi necessária em 36,3 por cento dos casos, sendo a combinação mais frequente salicilato local com sistêmico em 33,9 por cento. Nos portadores de retocolite ulcerativa 82 por cento estavam em uso de salicilatos, seja local ou sistêmico. Na doença de Crohn 57,7 por cento faziam uso de imunossupressores. Em relação à atividade da doença na última consulta, 71,3 por cento dos pacientes apresentavam-se assintomáticos. CONCLUSÃO: A retocolite ulcerativa foi pouco mais prevalente que a doença de Crohn, sendo pancolite e retite as localizações mais frequentes. Na doença de Crohn a localização ileocolônica foi a mais encontrada seguida pela colônica. A monoterapia com imunossupressores foi o esquema terapêutico mais utilizado. A maioria dos pacientes apresentava-se assintomático na última consulta.

INTRODUCTION: The inflammatory bowel diseases are chronic illnesses that significantly affect the quality and patients life expectancy. There is clinical polymorphism and the therapeutic approach has been modified in recent years. AIM: To re-analyze the profile of outpatient patients studying the behavior of the disease, its prevalence and therapeutic approach. METHODS: Was conducted a cross-sectional study of the last 2010 update database of patients with inflammatory bowel disease. The items analyzed were age and sex of patients, type of disease (ulcerative colitis or Crohn's disease), disease location, type of medication used, and whether patients were symptomatic or asymptomatic at the last visit. RESULTS: In a total of 171 patients women were found to be predominant (60.8 percent) and the mean age was 42.3, ranging from 16 to 84 years. Regarding the type of inflammatory disease, ulcerative colitis was more prevalent (58.5 percent). The most common locations on ulcerative colitis were pancolitis and rectitis, both with 26 percent (n = 26). In Crohn's disease ileocolic location was the most prevalent, with 47.9 percent (n = 34), followed by colonic 25.4 percent (n = 18). Monotherapy was the most used, accounting for 54.4 percent of patients, the immunosuppressive drugs were the most frequently used (35.5 percent). The combination of drugs was necessary in 36.3 percent of cases, being the most frequent combination with systemic salicylate in 33.9 percent. In patients with ulcerative colitis 82 percent were using salicylates, whether local or systemic. In Crohn's disease 57.7 percent were taking immunosuppressive drugs. In relation to the disease in the last visit, 71.3 percent of patients were asymptomatic. CONCLUSION: The ulcerative colitis was slightly more prevalent than Crohn's disease, pancolitis and rectitis being the most common locations. In Crohn's disease ileocolic location was the most common followed by colonic. Monotherapy immunosuppressive regimen was the most popular. Most of the patients were asymptomatic at last visit.

Painel molecular para detecção de microrganismos associados à sepse / Molecular panel for detection of sepsis-related microorganisms

INTRODUÇÃO: A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica relacionada com altas taxas de mortalidade no meio hospitalar. O diagnóstico etiológico tardio e terapia antimicrobiana inadequada se associam a falhas do tratamento. Exames moleculares baseados na reação em cadeia da polimerase são considerados métodos mais rápidos e precisos do que técnicas de hemocultura para identificação microbiana, proporcionando uma taxa mais elevada de sucesso terapêutico. OBJETIVO: Desenvolver um painel de seqüências iniciadoras (primers) para fragmentos de DNA de microrganismos associados à sepse. MÉTODOS: Seqüências iniciadoras para amplificação de Enterobacter spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Candida spp. foram desenvolvidos e testados quanto a sensibilidade e especificidade com base em suas respectivas cepas padrão. RESULTADOS: A especificidade pretendida foi obtida para os primers de P. aeruginosa, S. aureus e Candida spp. O teste de sensibilidade mostrou um limite de detecção de 5 ng a 500 fg em amostras de sangue contaminado com DNA microbiano. CONCLUSÕES: O painel molecular apresentado oferece a vantagem de constituir um sistema flexível "aberto" em comparação a outros métodos de detecção múltipla.

INTRODUCTION: Sepsis is a systemic inflammatory response related to high mortality rates in the hospital environment. Delayed etiological diagnosis and inadequate antimicrobial therapy are associated with treatment failures. Molecular tests based on polymerase chain reaction are regarded as faster and more accurate procedures than culture techniques for microbial identification, providing a higher rate of therapeutic success. OBJECTIVE: To develop a panel of primers for DNA fragments of sepsis-related microorganisms. METHODS: Primers for amplification of Enterobacter spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and Candida spp. were designed and tested for sensitivity and specificity on the basis of their respective standard strains. RESULTS: The intended specificity was obtained for P. aeruginosa, S. aureus and Candida spp primers. Sensitivity tests showed a threshold for detection from 5 ng to 500 fg in blood samples contaminated with microbial DNA. CONCLUSIONS: The molecular panel presented offers the advantage of a flexible 'open' system when compared to other multiplex detection methods.

Análise da relação entre a expressão da proteína VEGF e o estadiamento do câncer colorretal / Analysis of relationship between VEGF protein expression and colorectal câncer staging

Os estudos em biologia molecular desenvolvidos nas últimas décadas, possibilitaram grandes avanços para uma maior compreensão da carcinogênese colorretal. Na década de 80 pesquisadores descobriram uma proteína com a capacidade de aumentar a permeabilidade dos vasos sangüíneos. Inicialmente esta proteína foi denominada como fator de permeabilidade vascular. Estudos posteriores correlacionaram esta proteína com o crescimento de novos vasos sangüíneos (angiogênese), quando passou a ser chamada de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A proteína VEGF tem sido apontada como o principal fator promotor da angiogênese, dentre os vários já conhecidos. Neste trabalho o objetivo foi quantificar a proteína VEGF, e correlacionar os resultados com o estadiamento tumoral em amostras de adenocarcinoma colorretal. Foram incluídos 56 adenocarcinomas colorretais, nos quais a detecção da proteína VEGF foi realizada por imunoistoquímica através da construção de uma matriz tecidual e sua quantificação com análise digital de imagens assistida por computador. Nossos resultados não evidenciaram relação estatisticamente significativa entre a expressão da proteína VEGF e o estadiamento tumoral, ou presença e número de linfonodos comprometidos. Baseado no nível de expressão da proteína VEGF não foi possível inferir a presença de linfonodos comprometidos nas amostras analisadas.

Development of studies in molecular biology over the last decades has contributed for better knowledge about colorectal carcinogenesis. An important landmark in this process was the identification of a protein with effect on vascular permeability eventually named as vascular endothelial growth factor (VEGF), which seems to be essential for the angiogenesis activation of tumor development. The aim of this study was to assess the VEGF expression and correlate to tumor staging in colorectal cancer. Surgical specimens from 56 colorectal cancer patients were analyzed by immunohistochemistry for VEGF expression using a multitissue array and a computer-assisted image system. No significant result was found between VEGF expression and tumor staging or lymph nodes metastasis. We concluded that no predictive value for lymph nodes metastasis could be demonstrated by VEGF immunostaining in this study.

Célula tronco tumoral: novo conceito em carcinogênese colorretal / Câncer stem cells: a new concept in colorectal carcinogenesis

Apesar dos grandes avanços obtidos pelos estudos utilizando técnicas de biologia molecular diversas controvérsias persistem a respeito do mecanismo de carcinogênese colorretal. Ao longo do último ano, entretanto, observamos na literatura o surgimento de um novo conceito referente à existência de um conjunto de células situadas nas bases das criptas intestinais, as quais apresentam características bastante distintas do restante das células epiteliais. Estas células, denominadas como células tronco intestinais, apresentam-se de forma indiferenciada e com um ciclo de vida com duração superior a um ano. Desta forma, justifica-se assim nestas células a possibilidade da ocorrência de um acúmulo de mutações, etapa considerada essencial para o desenvolvimento do processo neoplásico, e que seria improvável de ocorrer em um colonócito normal, cujo ciclo de vida dura em média cinco dias. Outra importante evidência da participação destas células tronco no mecanismo de carcinogênese foi demonstrada por estudos capazes de reproduzir a formação de tecidos neoplásicos com a mesma característica do tumor original, a partir do implante de um reduzido número destas células em modelos experimentais, o que não se obtém através do implante de um grande número de células tumorais normais. Sabendo-se que a presença de uma mutação do gene APC é uma etapa precoce no processo de carcinogênese colorretal, acredita-se que esta exerça este papel contribuindo para a ocorrência de uma superpopulação de células tronco intestinais, levando a um desequilíbrio proliferativo na mucosa intestinal.

Despite the great number of studies using molecular biology tools several questions remain about the mechanisms of colorectal carcinogenesis. A recent concept has emerged from the literature regarding the existence of a specific group of indiferentiated cells situated at the bottom of intestinal crypts with a long life cycle that may last more than one year, described as intestinal stem cells. This particular property may explain the expected occurrence of a sequence of mutations necessary to the development of a carcinoma, which cannot be observed in a normal colonocyte with a mean cycle life of five days. Another important evidence to this concept is the induction in rodents of a tumor with similar characteristics to the original human carcinoma by injection of a small number of these stem cells, which is not achieved by using large number of normal cancer cells. It is suggested that mutation of APC gene, present as an early step in most colorectal carcinomas, may contribute to a superpopulation of intestinal stem cells with consequent disturbance of proliferative epithelial balance.

Biologia molecular do câncer colorretal: uma revolução silenciosa em andamento / Molecular biology of colorectal cancer: a silent revolution

Embora os estudos sobre biologia molecular permaneçam como a principal expectativa para o surgimento de novos conceitos e recursos para o tratamento do câncer colorretal, a ausência de resultados de real impacto do ponto de vista clínico ao longo dos últimos anos podem representar uma frustração para quem não esteja acompanhando de perto a evolução das pesquisas nesta área. Assim sendo, nosso objetivo no presente texto é apresentar uma breve revisão do caminho percorrido até o momento desde os trabalhos pioneiros sobre carcinogênese colorretal até as pesquisas mais recentes sobre proteômica, demonstrando assim o constante fluxo de grandes avanços os quais possibilitam uma previsão realista a curto ou médio prazo da disponibilização de recursos de amplo impacto, com potencial para alterar de forma relevante os resultados do tratamento desta importante doença.

Despite remaining as the main hope for emerging new concepts and strategies for treatment of colorectal cancer, the lack of results with clinical impact over the last years may contribute to frustrate those not entirely aware about current research data. So, the aim of this paper is to present a brief review since the first molecular biology studies in colorectal carcinogenesis until recent advances in proteomics, in order to demonstrate the consistent production of new data supporting a realistic expectancy for a near future availability of high impact resources that may change dramatically the results of treatment of colorectal cancer.

A Biologia molecular das doenças inflamatórias intestinais / Molecular biology of inflammatory bowel diseases

Com elevada prevalência, a Doença de Crohn e a retocolite ulcerativa apresentam mecanismos fisiopatológicos os quais permanecem como um grande desafio apesar de muitas décadas de pesados investimentos em pesquisa. Entretanto, o desenvolvimento de técnicas de análise da biologia molecular tem proporcionado a identificação de um grande número de moléculas relacionadas a estas doenças as quais poderão representar um importante auxílio na compreensão de seus complexos aspectos. Existem fortes evidências hoje, de que as doenças inflamatórias intestinais (DII) são o resultado de um desequilíbrio entre a flora bacteriana comensal e o aparato imunológico da mucosa intestinal. Um dos achados mais consistentes neste sentido refere-se à elevada incidencia de mutações do gene NOD2/CARD15 em pacientes portadores de Doença de Crohn, além da comprovação de sua correlação fenotípica com esta doença. Além desta proteína, diversas outras moléculas apresentam-se alteradas nas DIIs, envolvendo diversos aspectos como imunidade inata, resposta inflamatória e função de barreira mucosa. A observação das variações de expressão destas moléculas correlacionadas à evolução clínica e respostas terapêuticas irá contribuir para que possamos em um futuro obter resposta a históricos questionamentos sobre estas complexas doenças.

Despite its high prevalence and many years of basic and clinical research, pathophysiology of Crohn's disease and ulcerative colitis remains a great challenge. The recent advances in molecular biology techniques have provided identification of a great number of molecules related to these diseases that may help in a near future to understand its still obscure aspects. Many evidences have recently demonstrated that inflammatory bowel diseases (IBD) result from an imbalance between bowel commensal bacterial flora and the immunological mucosal apparatus. The very consistent finding that mutations in NOD2/CARD15 gene occur in a high percentage of Crohn's disease patients and its phenotype correlation have boosted further research to identify other IBD-related molecules. Indeed, many other variations in gene expression have been demonstrated to be related to pathophysiology of IBD including different aspects such as inate immunity, inflammatory response and mucosal barrier disfunction. The observation of the correlation between these gene expression variation, disease behaviour and response to therapeutics may contribute in a near future to understand most questions regarding these complex diseases.

Resposta completa à terapia neoadjuvante no câncer de reto: apenas sorte ou um resultado previsível? / Complete response to neoadjuvant therapy in rectal cancer: just chance or a predictable result?

Os bons resultados obtidos através da associação da quimioterapia à radioterapia levaram à adoção da terapia neoadjuvante no tratamento do câncer de reto com o objetivo de promover uma redução do tamanho do tumor possibilitando melhores condições de ressecabilidade e de preservação esfincteriana. Estudos recentes sugerem um tratamento não operatório em casos de resposta completa à terapia neoadjuvante. Isto nos demonstra a necessidade de uma melhor definição sobre o prognóstico da responsividade tumoral à terapia neoadjuvante afim de estabelecer-se uma estratégia individual de terapêutica do câncer retal. Existem hoje amplas evidências de que a resposta à terapia neoadjuvante varia individualmente de acordo com a composição biomolecular de cada tumor. Diversos estudos tem relatado uma correlação entre os níveis de expressão tumoral de diversas proteínas, como a p53 e a timidilato sintetase, e os respectivos índices de regressão à terapia neoadjuvante, embora seu valor preditivo permaneça insuficiente para influir na conduta terapêutica. Por outro lado, estudos utilizando a técnica de microssequências para analisar a expressão de um conjunto de genes tem apresentando resultados bastante encorajadores, com valores preditivos para a regressão tumoral em níveis próximos a 100 por cento, representando uma consistente perspectiva para uma indicação mais precisa e individualizada da terapia neoadjuvante.

The good results obtained by chemoradiotherapy as neoadjuvant therapy in the treatment of rectal cancer have included it as a routine procedure in order to improve resectability and sphincter preservation. Recent studies suggest a non operative approach in cases of complete tumour response and demonstrate the need of a better definition for prognosis of tumour response to neoadjuvant therapy as individual therapeutic approach. There are now evidences that this responsiveness is related to biomolecular tumour profile. Tissue expression of several proteins such as p53 and thymidylate synthase have shown significant correlation with tumour regression, although its predictive value has been insufficient to influence clinical decision. On the other hand, studies using microarray techniques to analyze a specific subsets of gene expressions have shown very encouraging results, with predictive values for tumour regression close to 100 percent, as a consistent possibility for clinical application in defining a more precise and individual indication for neoadjuvant therapy.

Tratamento cirúrgico do câncer colorretal: resultados a longo prazo e análise da qualidade / Surgical treatment of colorectal cancer: long term results and quality control

A obtenção de resultados cada vez melhores no tratamento do câncer colorretal apresenta-se hoje como um desafio devido à sua crescente prevalência em todo o mundo. Diversos estudos têm demonstrado que a qualidade do tratamento cirúrgico instituído representa um dos principais fatores prognósticos, podendo ser esta avaliada através de aspectos como mortalidade operatória, preservação esfincteriana, recorrência local e sobrevida. O objetivo do presente trabalho é apresentar os resultados obtidos a longo prazo no tratamento cirúrgico do câncer colorretal pelo Grupo de Coloproctologia do Departamento de Cirurgia do Hospital Municipal São José, em Joinville, e confrontá-los com a literatura a respeito, visando obter uma avaliação crítica da qualidade do tratamento instituído. Foi realizada uma análise prospectiva de uma série consecutiva de 97 pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico do câncer colorretal, com perspectivas curativas e tempo de seguimento médio de 80,8 meses. Foi observada mortalidade operatória em seis pacientes (6,1 por cento), recidiva local para câncer retal e colônico em seis (12,5 por cento) e quatro (9,7 por cento) pacientes, respectivamente, e a necessidade de realização de colostomia definitiva no câncer retal em 14 casos (27 por cento). A sobrevida geral média foi de 48,9 meses. A sobrevida geral de cinco anos para o seguimento oncológico (n=63) foi de 52 por cento, sendo 89 por cento para pacientes estágio 1, 70 por cento para pacientes estágio 2 e 20 por cento para pacientes estágio 3. Concluímos que o tratamento instituído encontra-se dentro dos padrões aceitáveis do ponto de vista da literatura, demonstrando, no entanto, a necessidade de aprimoramento em alguns aspectos específicos.

Improvement of results in treatment of colorectal cancer remains a major challenge due to its increasing worldwide prevalence. Several studies have demonstrated the quality of surgical treatment as one of the most important prognostic factors, assessed by parameters such as operative mortality, sphincter preservation, local recurrence and survival rates. The aim of this study is to present the long term results of Coloproctology Group of Department of Surgery of Hospital Municipal São José, in Joinville, Brazil, as well as its quality analysis according to the accepted standards from literature. A prospective analysis of a consecutive series of 97 colorectal cancer patients operated for curative purpose was undertaken, with a mean follow up of 80,8 months. Operative mortality occurred in six patients (6,1 percent), local recurrence for recatl and colon cancer in six (12,5 percent) and four (9,7 percent) patients, respectively, and abdominoperineal resection was performed in 14 cases (27 percent) for rectal cancer. Mean overall survival was 48,9 months. Five-year overall oncological survival (n=63) was 52 percent, including 89 percent for stage1, 70 percent for stage 2 and 20 percent for stage 3 patients. We conclude that the results obtained are acceptable for literature standards, but some specific parameters need to be improved.

Pesquisa em biologia molecular: como fazer? / Molecular biology research: how to do it?

O estudo da biologia molecular representa hoje uma das áreas de maior potencial para a realização de pesquisas em Medicina e um número cada vez maior de profissionais de saúde tem se interessado em aprofundar seus conhecimentos e produção científica, mediante a realização de projetos de pesquisa nesta área. Entretanto, a elaboração do projeto de pesquisa necessita ser realizada de forma bastante cuidadosa, considerando a grande amplitude dos potenciais objetivos e metodologias a serem utilizadas, dependentes em grande parte da disponibilidade de recursos tecnológicos e experiência prévia da equipe. O objetivo deste trabalho é contribuir para esta elaboração do projeto de pesquisa através da apresentação de alguns modelos estruturais mais freqüentemente utilizados na realização de estudos em biologia molecular, assim como rever seus princípios e métodos empregados.

Molecular biology studies are presently regarded as a major source for research in Medicine, and an increasing number of medical professionals are interested in improving their knowledge and scientific production in this subject. However, structuring the research project may become a difficult challenge due to the wide range of methods and techniques available in this area, most of them depending on existing technological facilities and personal skill. The aim of this study is to contribute for the task of setting up a research project by presenting a brief review of most used structure models in molecular biology studies as well as its related principles and methods.

A estória biomolecular do pólipo adenomatoso / The biomolecular story of adenomatous polyps

Um dos principais objetivos do estudo da biologia molecular é compreender os mecanismos bioquímicos capazes de determinar o comportamento biológico das células em seus respectivos tecidos conforme observado à microscopia e macroscopia. A análise histológica da mucosa colonica normal nos mostra que esta é uma estrutura essencialmente dinâmica, com uma grande rotatividade em suas células, a qual é determinada pela concentração nestas células das proteínas que atuam sobre o controle do ciclo celular. Dentre estas, a proteína APC é aparentemente um elemento chave, promovendo a inibição da ação estimulante sobre as divisões celulares exercida por outras proteínas de grande relevância, como a beta-catenina e a survivina. Além de representar a marca genotípica da polipose adenomatosa familiar, a mutação da proteína APC parece desempenhar uma função de gatilho nos processos de desequilíbrio proliferativo observado no processo neoplásico colorretal, o qual pode variar desde a formação de um pequeno adenoma (ou carcinoma intramucoso) até o desenvolvimento de neoplasias invasivas avançadas. A utilização da imunoistoquímica nos permite demonstrar esta relação entre as concentrações de proteínas e o aspecto histológico, representando uma importante ferramenta para um conhecimento cada vez melhor do processo de carcinogênese colorretal.

Angiogênese: o gatilho proliferativo / Angiogenesis: the proliferative trigger

Os grandes avanços ocorridos na área da biologia molecular têm possibilitado uma melhor compreensão dos mecanismos de carcinogênese. Dentre estes, destaca-se a angiogênese como o processo através do qual as células tumorais estimulam a formação dos novos vasos sanguíneos necessários para o fornecimento dos nutrientes essenciais para seu crescimento acelerado. Sabe-se hoje que a angiogênese resulta da liberação local pelo tumor de algumas proteínas com ação estimuladora para o desenvolvimento vascular, como o fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF), a ciclo-oxigenase 2 (COX-2) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Sucessivos estudos têm demonstrado uma significativa correlação entre os níveis séricos e teciduais destas proteínas e as características clínico-patológicas de diversos tumores, incluindo o câncer colorretal. Como conseqüência direta destes achados, a terapia anti-angiogênica, baseada na inibição destas moléculas, representa hoje uma das mais promissoras linhas de estudo em oncologia, em especial através do desenvolvimento de drogas baseadas em anticorpos monoclonais, como bevacizumab, cujos estudos clínicos iniciais realizados no tratamento do câncer colorretal têm demonstrado resultados altamente promissores, apresentando melhoras significativas nos índices de resposta tumoral e sobrevida dos pacientes.

Estadiamento molecular do câncer colorretal: o futuro se aproxima / Molecular staging of colorectal neoplasms: the future if approaches

Embora grandes avanços tenham ocorrido nas últimas décadas com o objetivo de melhor correlacionar o estágio de evolução do câncer colorretal com as probabilidades de recorrência, persiste até hoje uma elevada margem de insegurança quanto à efetividade do tratamento realizado, não raramente contrariando avaliações prognósticas inicialmente favoráveis. As tentativas de avaliação prognóstica apresentam a grave limitação de restringirem-se à observação da morfologia tumoral, não fornecendo, necessariamente, informações sobre o potencial comportamento biológico do tumor, o qual está relacionado aos mecanismos intrínsecos de funcionamento das células componentes daquele tecido. O desenvolvimento de novos métodos de análise da expressão gênica, em particular através da técnica de microarrays, permitiu a observação

Dexametasona comparada à metoclopramida na profilaxia de vômitos pós-operatórios em crianças submetidas a procedimentos cirúrgicos ambulatoriais / Dexamethasone compared to metoclopramide in the prophylaxis of emesis in children undergoing ambulatory surgical procedures

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O vômito pós-operatório é uma complicação comum e desagradável. Porém, atualmente modelos matemáticos tais como número necessário para tratar (NNT) e redução do risco relativo (RRR) têm sido úteis para a decisão de que medicação utilizar para a profilaxia. O objetivo deste estudo foi verificar se a dexametasona, comparada à metoclopramida, reduz a incidência de vômitos, quando administrada por via venosa em crianças anestesiadas com sevoflurano em cirurgias pediátricas ambulatoriais. MÉTODO: Participaram do estudo 237 crianças, do sexo masculino, com idade entre 11 meses e 12 anos, estado físico ASA I e II, submetidas à herniorrafia inguinal. Como medicação pré-anestésica foi utilizado midazolam por via oral. Para a indução e manutenção da anestesia foram utilizados sevoflurano, óxido nitroso e fentanil (1 æg.kg-1). Os pacientes foram divididos em grupo D (n = 118) dexametasona (150 æg.kg-1) por via venosa na indução e grupo M (n = 119) metoclopramida (150 æg.kg-1) na indução. Foram analisadas as incidências de vômitos nas primeiras 4 horas de pós-operatório (PO), entre 4 horas e 24 horas de PO, o NNT de ambas as medicações utilizadas e a RRR da dexametasona em relação à metoclopramida. RESULTADOS: A incidência de vômitos foi 9,32 por cento no grupo D e 33,61 por cento no grupo M durante as primeiras 4 horas de PO e 1,69 por cento com a dexametasona e de 3,36 por cento com a metoclopramida entre 4 e 24 horas de PO. O RRR foi 72 por cento da dexametasona em relação à metoclopramida nas primeiras 4 horas. O NNT da dexametasona foi 3,25 e o da metoclopramida foi 15,66. CONCLUSÕES: A dexametasona reduz, de forma mais eficiente que a metoclopramida, a incidência de vômitos quando utilizada durante a indução de anestesia com sevoflurano associado ao óxido nitroso e fentanil.

Apendicite aguda: existe relação entre o grau evolutivo, idade e o tempo de internação? / Acute appendicitis: is there a relation between the evolution phase, age and hospital length of stay?

OBJETIVO: Identificar uma possível relação entre o grau evolutivo da apendicite aguda, a idade cronológica e a duração do período de internação. MÉTODO: Análise retrospectiva de 272 pacientes submetidos à apendicectomia quanto ao grau evolutivo da apendicite e seu respectivo período de internação. A evolução do processo inflamatório foi classificada pelo exame histopatológico em quatro graus: catarral, flegmonosa, supurativa e gangrenosa. RESULTADOS: A distribuição quanto ao sexo mostrou maior incidência em homens, com 193 casos (70 por cento) e a média de idade foi de 29 anos. O período médio de internação foi de 4,3 dias. A incidência dos diferentes graus evolutivos foi de 88 casos (32,3 por cento) para o tipo catarral, 79 (29 por cento) flegmonosa, 70 (25,7 por cento) supurativa e 35 (12,8 por cento) gangrenosa. A análise da média de idade e tempo de internação relacionados ao grau evolutivo da apendicite aguda, respectivamente, foi de 27,9 anos e 3,7 dias (catarral), 28,4 anos e 3,9 dias (flegmonosa), 30,1 anos e cinco dias (supurativa) e 35 anos e 5,2 dias (gangrenosa). Ao agruparmos os graus obtivemos as médias de 28,1 anos e 3,8 dias para os tipos catarral/flegmonosa e 30,7 anos e cinco dias para supurativa/gangrenosa. Foi observada uma correlação significativa entre o grau de evolução da apendicite e o tempo de internação (p=0.01) e entre a idade e o grau evolutivo (p=0.01). CONCLUSÕES: Pacientes portadores de graus evolutivos mais avançados de apendicite aguda situam-se em faixa etária mais elevadas e tem tempo de internação mais prolongado.

BACKGROUND: Acute appendicitis is a very common disease and elderly people appears to carry the worst prognostic outcome. The objective of this paper is to identify a possible relation between the evolutive phase of the appendicitis, age of the patient and hospital length of stay. METHODS: A total of 272 patients submitted to appendectomy were retrospectively evaluated regarding the evolutive phase of appendicitis, age of the patient and of hospital length of stay. The evolution of the inflammatory process was classified by the hystopathologic exam in four types: catarrhal, phlegmonous, suppurative and gangrenous. RESULTS: Males were 193 (70 percent) and the median age of all patients was 29 years. The mean hospital length of stay was 4.3 days. The incidence of the different evolution phases was: 88 cases (32.3 percent) for catarrhal, 79 (29 percent) for phlegmonous form, 70 (25.7 percent) for suppurative and 35 (12.8 percent) gangrenous. The analysis of the mean age and mean lenght of stay in the hospital was: 27.9 years and 3.7 days for the catarrhal type, 28.4 years and 3.9 days for phlegmonous type, 30.1 years and 5 days for the supurative type and 35 years and 5.2 days for the gangrenous type. When they were grouped, the mean age and length of stay were: 28.1 years and 3.8 for the group catarrhal + phlegmonous and 30.7 years and 5 days for the supurative + gangrenous group. There was statistical significance between the evolution phase of the appendicitis and the hospital length of stay (p=0.01) and between age and evolution of the appendicitis (p=0.01). CONCLUSION: Patients with advanced evolutive phases of appendicitis trends to stay longer in hospital, tends particularly in older patients.